Ovarieinsufficiens, såsom for tidlig ovariesvigt og tidlig overgangsalder, er et nyt problem i behandlingen af kvindelig reproduktion. Udviklingen af alternative terapeutiske midler er afgørende for at genoprette ovariefunktionen. Resveratrol er et polyphenolkompleks kendt for at have forskellige virkninger i forskellige væv og celler under fysiologiske og patologiske tilstande. I kræftceller har resveratrol cas potente antiinflammatoriske og antioxidante virkninger og har vist sig at inducere apoptose og cellecyklusstandsning. Bezerra et al. fandt, at RES fremmer primordial follikelaktivering ved at reducere DNA-brud og stimulerer granulosacelleproliferation ved at aktivere PI3K-vejen. I arat-modellen af POI, Li et al. RES hæmmede granulosacelleproliferation ved at aktivere PI3K/AKT-signalvejen for at hæmme granulosacelleapoptose.
Forståelse af resveratrol (RES) behandling dæmper oxidativ stress og gavner kimcelleceller ved for tidlig ovariesvigt
For at undersøge effekten af resveratrol mod oxidativt stress i POF-æggestokke målte vi mRNA-niveauerne eller aktiviteterne af vigtige antioxidantenzymer i POF-ovarier og RES-gruppeovarier. Resultaterne viste, at ekspressionsniveauerne af SOD2 og CAT var faldet i POF-gruppen sammenlignet med kontrolgruppen, mens ekspressionsniveauerne for GPx, SOD2 og CAT var signifikant opreguleret i 40 mg/kg RES-gruppen. de samlede SOD- og SOD2-enzymaktiviteter var signifikant lavere i POF-gruppen end i kontrolgruppen, og aktivitetsniveauerne af de to andre centrale antioxidantenzymer, GPx og CAT, var også signifikant lavere i POF-gruppen end i kontrolgruppen. Totale SOD-, SOD2-, GPx- og CAT-niveauer var signifikant højere i den RES-behandlede gruppe end i POF-gruppen. Derudover var niveauerne af MDA og ROS i POF-gruppen signifikant opreguleret og faldt gradvist efter RES-behandling. Yderligere isolerede vi POF-æggestokke og inkuberede dem med 1um RES in vitro i 72 timer. Svarende til in vivo-ændringerne var mRNA-ekspressionsniveauerne af de tre antioxidantenzymer signifikant faldet i POF-gruppen sammenlignet med den normale gruppe, og RES-behandling genoprettede signifikant enzymaktiviteterne i POF-æggestokkene. RT-PCR og Western blot-analyse viste, at sammenlignet med POF-æggestokke øgede RES-behandling delvist, men signifikant, ekspressionsniveauerne af Moh og Oct4, hvilket tyder på en redningseffekt af RES på kimlinjeceller i POF-modellen.
Resveratrol øger antioxidantkapaciteten af fgcs og forbedrer celleoverlevelse
For at optimere koncentrationen valgte vi fem forskellige doser af RES co-dyrket med fgcs ved 0.1, 0.5, 1.5 og 10 μm i CCK{{8 }} metode. sammenlignet med den normale gruppe var aktiviteten af FGSC'er en smule forbedret i 0.1 μm og 5 μm grupperne, signifikant øget i 0.5 μm og 1 μm grupperne og faldt i 1 0 μm gruppe, hvilket indikerer, at 0,5 μm og 1 RES var egnede koncentrationer til FGSC-proliferation. For at undersøge den beskyttende effekt af resveratrol på FGCS blev RES dyrket sammen med FGCS forbehandlet med 40 bu i 48 timer for at simulere POF-modellen. Efter 72 timers RES-behandling var SOD2-niveauet i 0,5-gruppen lidt højere end i BU-gruppen, mens det i 1 um-gruppen var signifikant højere end i BU-gruppen. MDA-koncentrationen i RES-gruppen var signifikant lavere end i BU-gruppen og højere end den i normalgruppen. Selvom BU signifikant hæmmede spredningen af FGSC, øgede RES effektivt aktiviteten af fgcs i CCK-8-analyse. Western blotting-eksperimenter viste, at Mvh- og Oct4-ekspressionsniveauer var signifikant nedreguleret i BU-gruppen, og denne ændring blev vendt efter 72 timers RES-behandling.